ড্রাগ পেপটাইড

ড্রাগ পেপটাইড হল পেপটাইড বন্ড দ্বারা সংযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত যৌগগুলির একটি শ্রেণি, যা সাধারণত 2 থেকে 50 অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত, যা থেরাপিউটিক ওষুধ হিসাবে ব্যবহারের জন্য তৈরি করা হয়। তারা ঐতিহ্যগত ছোট অণু রাসায়নিক ওষুধের মধ্যে পড়ে (আণবিক ওজন<500 Da) and large molecule biological drugs (such as antibodies, molecular weight>10000 Da), এবং ওষুধের একটি গুরুত্বপূর্ণ বিভাগ।
 

মূল বৈশিষ্ট্য এবং সুবিধা:
1. উচ্চ নির্দিষ্টতা এবং ক্ষমতা: পেপটাইড ওষুধগুলি বেছে বেছে লক্ষ্যবস্তুতে (যেমন রিসেপ্টর এবং এনজাইম) প্রাকৃতিক লিগ্যান্ডের (যেমন হরমোন এবং সাইটোকাইন) সাথে আবদ্ধ হতে পারে, তাই তাদের সাধারণত শক্তিশালী থেরাপিউটিক প্রভাব এবং তুলনামূলকভাবে ছোট পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া থাকে।
2. ভাল নিরাপত্তা: পেপটাইডগুলি শেষ পর্যন্ত শরীরে অ্যামিনো অ্যাসিডে বিপাকিত হয়, সাধারণত জমে থাকা বিষাক্ততা ছাড়াই, এবং বিপাকগুলি ক্ষতিকারক নয়।
3. বৈচিত্র্যময় নকশা: অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমগুলিকে সাজিয়ে এবং একত্রিত করে, নির্দিষ্ট স্থানিক কাঠামো এবং ফাংশন সহ পেপটাইডগুলিকে "নন ড্রাগ" লক্ষ্যগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য ডিজাইন করা যেতে পারে যা ঐতিহ্যগত ছোট অণুর পক্ষে কাজ করা কঠিন।
 

প্রধান চ্যালেঞ্জ:
1. মৌখিক প্রশাসনে অসুবিধা: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের এনজাইমগুলির দ্বারা এটি সহজেই ক্ষয়প্রাপ্ত হয় এবং অন্ত্রের প্রাচীরের মাধ্যমে শোষিত হওয়া কঠিন।
2. রক্তরস স্থায়িত্ব কম: রক্তে প্রোটিস দ্বারা সহজেই হাইড্রোলাইজ করা হয়, যার ফলে একটি ছোট অর্ধেক-জীবন হয়।
3. নিম্ন ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা: সাধারণত কোষের ঝিল্লি ভেদ করা কঠিন, তাই এটি প্রধানত কোষের পৃষ্ঠের লক্ষ্যবস্তুতে কাজ করে (যেমন জিপিসিআর, আয়ন চ্যানেল)।
এই চ্যালেঞ্জগুলি কাটিয়ে ওঠার জন্য, ওষুধের বিকাশ প্রায়শই রাসায়নিক পরিবর্তন (যেমন পিইজিলেশন, ফ্যাটি অ্যাসিড চেইন পরিবর্তন, সাইক্লাইজেশন, ডি- অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রবর্তন), অভিনব ওষুধ বিতরণ ব্যবস্থা (যেমন ইনজেকশন, ইনহেলার, ট্রান্সডার্মাল প্যাচ) এবং পেপটাইড যুক্ত ওষুধের বিকাশের মতো কৌশলগুলি নিযুক্ত করে।
 

প্রধান বিভাগ এবং ড্রাগ পেপটাইড উদাহরণ
থেরাপিউটিক ক্ষেত্র দ্বারা শ্রেণীবদ্ধ কিছু হেভিওয়েট বা প্রতিনিধি ড্রাগ পেপটাইড:
1. বিপাকীয় রোগের ক্ষেত্র
পেপটাইড ওষুধের অন্যতম সফল ক্ষেত্র।
পেপটাইড-১ রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের মতো গ্লুকাগন:
লিরাগ্লুটাইড,সেমাগ্লুটাইড, ডুলাগ্লুটাইড: এগুলি হল GLP-1 এনালগ যা GLP-1 রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে ইনসুলিন নিঃসরণ, গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দেয়, গ্যাস্ট্রিক খালি হতে বিলম্ব করে এবং গ্লুকোজ ঘনত্ব নির্ভর পদ্ধতিতে ক্ষুধা কমায়। এটি টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং স্থূলতার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। সিমেগ্লুটাইড (বাণিজ্যিক নাম ওয়েগোভি/ওজেম্পিক) বর্তমানে সর্বাধিক পরিচিত ওষুধগুলির মধ্যে একটি।

Semaglutide হল একটি দীর্ঘ-অভিনয়, নির্বাচনী, প্রতিযোগিতামূলক GLP-1R অ্যাগোনিস্ট যা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভেদ করতে পারে। Semaglutide GLP-1R কে সক্রিয় করে ইনসুলিন নিঃসরণকে উন্নীত করতে, গ্যাস্ট্রিক খালি করা এবং ক্ষুধা লাগাতে, অটোফ্যাজি বাড়ায়, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়। Semaglutide এছাড়াও মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে (যেমন লিভারে ডি নভো ফ্যাট উত্পাদন হ্রাস)। সেমাগ্লুটাইডে রক্তে শর্করার হ্রাস, ওজন হ্রাস, নিউরোপ্রোটেকশন (যেমন পারকিনসন রোগের মডেলগুলিতে মোটর ফাংশন উন্নত করা, আলফা সিনুক্লিন একত্রিতকরণ হ্রাস) এবং হেপাটিক স্টেটোসিস উন্নত করার মতো কার্যকলাপ রয়েছে। সেমাগ্লুটাইড নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ এবং লিভার রোগের গবেষণায় ব্যবহার করা যেতে পারে, যেমন

টাইপ 2 ডায়াবেটিস, স্থূলতা, পারকিনসন রোগ, বিপাক সংক্রান্ত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (MASLD), এবং ক্যান্সার।

ইন ভিট্রো গবেষণা
1. Anti A 25-35 আঘাতের পরীক্ষা: Semaglutide (1-100 nM; 24 h) উল্লেখযোগ্যভাবে SH-SY5Y কোষের বেঁচে থাকার হার বাড়িয়েছে, LC3II, Atg7, Beclin-1, এবং P62-এর মতো অটোফ্যাজি সম্পর্কিত প্রোটিনের অভিব্যক্তি বাড়িয়েছে, অটোফেজি, এনজিএল-2-এ বাধা দেয় অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় এবং স্নায়ু কোষ রক্ষা করে।
2. ওরাল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (OSCC) কোষের পরীক্ষা: Semaglutide (5-40 μM; 48 h) ডোজ নির্ভরশীলভাবে ক্যাল27 এবং HSC4 কোষের বিস্তার, স্থানান্তর এবং আক্রমণকে বাধা দেয়, E-ক্যাডেরিনকে আপগ্রেগুলেট করে এবং P3এপি-এর সাইনবোর্ডকে কমিয়ে আনে। (বর্ধিত p-P38 এক্সপ্রেশন), এবং কোষ অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে।
 

ভিভো গবেষণায়
পশু পরীক্ষা পরিচালনা করার সময়, subcutaneous বা intraperitoneal ইনজেকশন নির্বাচন করা যেতে পারে।
ওরাল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (OSCC) এর ট্রান্সপ্লান্টেড টিউমার মডেল
Semaglutide (3 μ mol/kg; subcutaneous injection; সপ্তাহে 3 বার; 3 সপ্তাহ) উল্লেখযোগ্যভাবে একটি নগ্ন মাউস ওরাল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (OSCC) জেনোগ্রাফ্ট মডেলে টিউমারের পরিমাণ বৃদ্ধিতে বাধা দেয়, ডাউনরেগুলেটেড প্রলিফারেশন মার্কার Ki67 এবং PCNA, আপরেগুলেটেড প্রোটিন অ্যান্টি-এক্সপ্লোটিক প্রোটিন এবং এক্সপ্লোটিক প্রোটিন। এবং P38 MAPK পাথওয়ে সক্রিয় করে টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে।
দীর্ঘস্থায়ী এমপিটিপি প্ররোচিত পারকিনসন রোগের মডেল
Semaglutide (25 nmol/kg; ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন; প্রতি 2 দিনে একবার; 30 দিনে) দীর্ঘস্থায়ী MPTP প্ররোচিত পারকিনসন্স ডিজিজ মডেল এবং ইঁদুরের মধ্যে এর মোটর কর্মহীনতার উন্নতি করেছে, টাইরোসিন (TH) পজিটিভ নিউরনের সংখ্যা বৃদ্ধি করেছে, সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় টাইরোসিন (TH) পজিটিভ নিউরনের সংখ্যা বৃদ্ধি করেছে, অ্যালরেগ্লিসেল অ্যাক্টিভেশন কমিয়েছে। এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কার 4-HNE-এর মাত্রা কমিয়ে দেয়।
বিপাকীয় কর্মহীনতা সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (MASLD) মডেল
Semaglutide (25 μg/kg/week+100 μg/kg/week; সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন; সপ্তাহে একবার; 11 সপ্তাহে ইঁদুরের বিপাকীয় কর্মহীনতার সাথে সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (MASLD) মডেলে, ওজন, রক্তে গ্লুকোজ এবং সিরাম লিভারের এনজাইম, ALT, ALT, ট্রাইপিসিড, এনজাইম হ্রাস করা হয়েছিল। জমা হ্রাস করা হয়েছিল, হেপাটিক স্টেটোসিস এবং হেপাটোসাইট বেলুনিং উন্নত হয়েছিল, এবং ডি নভো অ্যাডিপোজেনিক মার্কার অ্যাকাকা এবং এসসিডি 1 নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল।
ইনসুলিন এবং এর অ্যানালগগুলি:
ইনসুলিন অ্যাসপার্ট, ইনসুলিন ডিটেক এবং ইনসুলিন টেগু: জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের মাধ্যমে প্রাকৃতিক ইনসুলিনকে পরিবর্তন করুন, এর শুরুর সময় এবং কর্মের সময়কাল পরিবর্তন করুন এবং ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য আরও নমনীয় এবং স্থিতিশীল রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ প্রদান করুন।

2. টিউমার চিকিৎসার ক্ষেত্রে
পেপটাইড রিসেপ্টর রেডিওনিউক্লাইড থেরাপি:
·Lutetium-177 DOTATATE: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এবং প্যানক্রিয়াটিক নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমারের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয় যা সোমাটোস্ট্যাটিন রিসেপ্টরগুলির জন্য ইতিবাচক। পেপটাইডস (ডোটাটেট) টিউমার কোষকে লক্ষ্য করে একটি "নেভিগেশন সিস্টেম" হিসাবে কাজ করে, কোষকে হত্যা করার জন্য "ওয়ারহেড" হিসাবে তেজস্ক্রিয় আইসোটোপ (লুটেটিয়াম 177) বহন করে।
সাইটোটক্সিক কনজুগেট পেপটাইডস:
· মিকিন পেপটাইড: একটি কোষ প্রাচীর পেপটাইড লাইপোসোমে আবদ্ধ, যা নন-মেটাস্ট্যাটিক অস্টিওসারকোমার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, যা টিউমারকে আক্রমণ করার জন্য ম্যাক্রোফেজগুলিকে সক্রিয় করতে পারে।
লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিক পেপটাইডস:
· কাফিজোমিব: একটি প্রোটিজোম ইনহিবিটর (পরিবর্তিত টেট্রাপেপ্টিডিল কিটোন) একাধিক মায়লোমা চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়।
3. কার্ডিওভাসকুলার রোগ ক্ষেত্র
মস্তিষ্কের ন্যাট্রিউরেটিক পেপটাইড অ্যানালগ: নাসিলাইড: রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান বি-টাইপ ন্যাট্রিউরেটিক পেপটাইড, যা তীব্র পচনশীল হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার শিরায় চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, রক্তনালীগুলি প্রসারিত করতে পারে, প্রস্রাব করতে পারে এবং কার্ডিয়াক লোড কমাতে পারে।
অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট পেপটাইড: বিভালিরুডিন: একটি সরাসরি থ্রম্বিন ইনহিবিটর (20 অ্যামিনো অ্যাসিড) যা পারকিউটেনিয়াস করোনারি ইন্টারভেনশন থেরাপিতে অ্যান্টিকোয়ুলেশনের জন্য ব্যবহৃত হয়।
4. ব্যাকটেরিয়ারোধী ক্ষেত্র
অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড বা পেপটাইড অ্যান্টিবায়োটিক:
·ড্যাপ্টোমাইসিন: একটি চক্রীয় পেপটাইড অ্যান্টিবায়োটিক যা ব্যাকটেরিয়া কোষের ঝিল্লি সম্ভাবনাকে ব্যাহত করে মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস সহ গ্রাম পজিটিভ ব্যাকটেরিয়াকে মেরে ফেলে।
·পলিমিক্সিন বি/ই: একটি পেপটাইড অ্যান্টিবায়োটিক যা মাল্টিড্রাগ-প্রতিরোধী গ্রাম নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া যেমন অ্যাসিনেটোব্যাক্টর বাউমানি এবং সিউডোমোনাস অ্যারুগিনোসা দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য "প্রতিরক্ষার শেষ লাইন" ওষুধগুলির মধ্যে একটি।
5. এন্ডোক্রাইন এবং প্রজনন ক্ষেত্র
গোনাডোট্রপিন রিলিজিং হরমোন অ্যানালগ:
লিউপ্রোরেলিন এবং গোসেরলিন: GnRH অ্যাগোনিস্ট। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার পিটুইটারি গোনাডোট্রপিনের নিঃসরণকে বাধা দিতে পারে, যা প্রোস্টেট ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার, এন্ডোমেট্রিওসিস এবং কেন্দ্রীয় অকাল বয়ঃসন্ধির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।
সোমাটোস্ট্যাটিন অ্যানালগ:
· অক্ট্রিওটাইড এবং ল্যান্ট্রিওটাইড: অ্যাক্রোমেগালির লক্ষণগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, অগ্ন্যাশয়, নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমার (যেমন কার্সিনয়েড সিনড্রোম) সম্পর্কিত সিনড্রোমের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়।
6. কঙ্কালের রোগের ক্ষেত্রে
প্যারাথাইরয়েড হরমোন অ্যানালগ:
· টেরিপ্যারাটাইড এবং অ্যাবালোটাইড: পিটিএইচ বা এর সাথে সম্পর্কিত পেপটাইডের টুকরো যা হাড়ের গঠনকে উৎসাহিত করতে পারে এবং গুরুতর অস্টিওপোরোসিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।
7. ডায়গনিস্টিক বিকারক
· তেজস্ক্রিয় লেবেলযুক্ত পেপটাইড:
গ্যালিয়াম-68 ডট্যাটেট/ডোটাটক: সোমাটোস্ট্যাটিন রিসেপ্টর প্রকাশকারী নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমারগুলির পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি ইমেজিং এবং স্থানীয়করণ নির্ণয়ের জন্য ব্যবহৃত হয়।

ড্রাগ পেপটাইডগুলি তাদের উচ্চ নির্বাচনযোগ্যতা, কার্যকারিতা এবং ভাল নিরাপত্তার কারণে আধুনিক ওষুধের বিকাশের একটি অপরিহার্য অংশ হয়ে উঠেছে। ওরাল পেপটাইডস, পেপটাইড কাপলড ড্রাগস, দ্বি-ফাংশনাল/মাল্টিফাংশনাল পেপটাইডস, এবং কম্পিউটার এবং এআই-এর উপর ভিত্তি করে পেপটাইড ডিজাইনের মতো প্রযুক্তির দ্রুত বিকাশের সাথে, ড্রাগ পেপটাইডের প্রয়োগের সম্ভাবনা আরও বিস্তৃত হবে। তারা ছোট অণু এবং বায়োম্যাক্রোমোলিকিউল ওষুধের মধ্যে "মাঝারি স্থল" থেকে একটি মূলধারার ওষুধ বিভাগে বৃদ্ধি পাচ্ছে যা সঠিকভাবে অবাধ্য রোগগুলিকে লক্ষ্য করতে পারে এবং অনন্য চিকিত্সাগত সুবিধা রয়েছে৷